Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默病患者患者的脑细胞？

亦同发表在《Stem Cell Reports》上的一项原先图表分析声称，我们或许必须再度思考迈姆海默症候群避免本质衰弱的生物科学有助于。长期以来，人们一直显然迈姆海默症候群的神经双性恋是由β-淀粉所发受体斑点引发的。这是一种名为淀粉所发前体受体(APP)，它能分解并成碎片并聚集地并成大脑中并成型缺失折叠剧毒性的聚合物，阻碍神经无线通信。在时有发生迈姆海默症候群时，β-淀粉所发受体斑点就会实际上避免神经系统失踪，或通过tau受体线粒体的作用——tau受体弯曲并成型神经原表皮无法解释，破坏脑膜的营养库存，最终射杀它们。但是，加拿大昆士兰州大学的这项原先图表分析声称，之前这些观点或许是某种程度的。生物工程和纳米技术该中心的小鼠膜生物科学家Ernst Wolvetang话说：“我们的图表挑战了该应用领域现阶段的图表分析结论，即β-淀粉所发受体斑点没法引发与迈姆海默症候群有关的神经退行性变化。”受影响的细胞膜中（红）神经原表皮无法解释所发的结构（黄绿）。照片来源：D Ovchinnikov为了图表分析这些有助于，Wolvetang工作团队可用来自人类何氏综合症候群病患者的小鼠膜。这些病患者体内多一份淀粉所发前体受体(APP)的蛋白质拷贝，因为他们多了一条21号染色体。APP高度的提高被显然是带来何氏综合症候群病患者患迈姆海默症候群的原因。但是当图表分析人员在活体将小鼠膜培养并成神经，并利用CRISPR蛋白质编辑技术随心所欲APP离开了正常高度时，他们掩蔽到tau受体线粒体作用并未不定。虽然这些检验断定，APP高度上升就会避免β-淀粉所发受体斑点提高，但奇怪的是，就其本身而言，并就就会引发神经失踪数量和tau受体剧毒神经原表皮无法解释的提高。Wolvetang理解话说：“这声称，β-淀粉所发受体不太可能并不是与迈姆海默症候群相关的神经失踪的动力因素，也就就会是实际上避免tau受体的病症静止状态，数在我们的数学模型中是这所发的。我要特别强调的是，我们并未过度解读这些图表。尽管如此，我们已经花了几十年的时间和数十亿美元图表分析基于β-淀粉所发受体的治疗，而到目前为止基本上都以败北告终。已经有很多图表分析声称，这种有别于的论据不太可能必须再度评估了，我们的图表也进一步全力支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉所发受体和APP的高度，与tau受体质无法解释和本质衰弱不实际上相关，那么是什么避免迈姆海默症候群病患者的神经失踪呢？图表分析人员并不能确认，但是他们显然应该更加高度重视tau受体的现实生活和病症学，因为β-淀粉所发受体不太可能并不像我们过往显然的那所发加入到结核病中。Wolvetang理解话说：“在何氏综合症候群的背景下，我们高度重视了由21号染色体区块的其他蛋白质，比如DYRK1A。DYRK1A就会实际上或间接地避免tau受体线粒体作用的提高。DYRK1A与迈姆海默症候群也有关。”虽然图表分析人员们很仔细地特别强调了他们的图表分析的局限性，比如是基于培养的人类细胞膜，无法证明对真实世界的迈姆海默症候群病患者也是如此，然而，他们还是愿意这种新方法有朝一日可以协助我们合作开发出新原先的治疗。Wolvetang话说：“这项图表分析特别强调，基于人类小鼠膜的结核病数学模型能为我们提供关于避免迈姆海默症候群的分子可有助于的原先见解。为药物筛选新建原先道路。”值得注意来历：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018