PNAS：肥胖、糖尿病竟“重女轻男”！当突触受损时，女性代谢异常而男性无碍

糖类、脂肪和蛋白质是确保我们生命的主要能量来源，人体对这些物质的排泄和为了让是一个复杂又精妙的步骤。如果这个步骤出现差错，可能亦会导致体内的新陈代谢再加，最终可能亦会发展为老年人或糖尿病等病因。

褶内侧下丘脑(VMH)在/肝细胞二阶总体起着主要关键作用，灵长类的VMH之前具有感测新陈代谢二阶的小脑，例如，分解遗传物质1(SF1)小脑，能平衡和鲜血脂水平[1]。

Doi：10.1111/dom.12346

先前的研究工作挖掘出，VMH之前存有更为高浓度的孕酮特异性[2]。那么，这是不是假定孕酮在某些新陈代谢的平衡上起着更为极其重要的关键作用呢？亦同，发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的书评，首次探究了在无酪氨酸特异性5亚型（mGluR5）的情况下，雌性动物模型的SF1小脑活性亦会受到破坏，孕酮对新陈代谢的确保关键作用亦会反转为破坏关键作用[3]。

Doi：10.1073/pnas.2011228117

此外，研究工作技术人员推测，孕酮对新陈代谢的这种反转关键作用或许能解释为什么绝经后的青年人更为容易胰岛素抵抗和患糖尿病的风险上升。

褶内侧下丘脑（VMH）之前存有很多小脑，它们在诱导（外/结构上刺激）稳定状态下遭遇在结构上和新功能的改变。新陈代谢型酪氨酸特异性5亚型（mGluR5）在平衡小脑和小脑的连接步骤之前相比较极其重要关键作用，且mGluR5在大脑的某些区域内之前的新功能受脑源性神经微量元素遗传物质（BDNF）的平衡[4]。

先前的研究工作从未挖掘出，小脑的抑制性减低亦会产生雌性BDNF2L/2LCk cre突变（BDNF缺陷导致之前枢破损）动物模型的极度进食、不耐受和老年人[5]。而mGluR5又对小脑如此极其重要，那么，mGluR5的缺陷亦会产生何种后果呢？

首先，研究工作技术人员运用于雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre突变动物模型来进行就其的实验，结果挖掘出，这些突变动物模型之前的mGluR5表达减低。当研究工作技术人员使用基因编辑方法敲除mGluR5后，他们检视到雌性动物模型之前原本正常的/肝细胞水平反转为诱发稳定状态。

最令人惊讶的是，/肝细胞新陈代谢的诱发只遭遇在雌性动物模型之前。缺陷mGluR5的雄性动物模型的/肝细胞新陈代谢依旧正常。

VMH之前mGluR5缺陷只能导致异性恋鲜食欲诱发

那么，产生这种“重女较重男”现象的原因是什么？接下来，研究工作小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre突变动物模型的鲜血清之前的代谢进行了就其勘查，结果挖掘出雌性性突变鲜血清之前胺类肾上腺素水平非同着减低，而雄性突变之前却未负面影响，这说明减低中枢神经系统张力亦会导致这种“人格特质对待”。

无mGluR5情况下的孕酮对雌性突变的鲜食欲负面影响

紧接着，研究工作小组必要性地勘查了小脑的放电电导率和鲜血新陈代谢的关联，挖掘出在有或无mGluR5条件下，孕酮对SF1小脑活性和鲜食欲新陈代谢的负面影响非同著完全相同，如果未这种酪氨酸特异性，孕酮亦会抑制SF1小脑活性，且对鲜食欲的平衡将从正常稳定状态转变为诱发稳定状态，而在雄性突变之前未检视到这些改变。

孕酮负面影响SF1小脑的放电率和抑制性而雄代谢则未

总之，该项研究工作挖掘出了酪氨酸特异性5(mGluR5)对于孕酮平衡雌性的水平是不可缺少的，而在雄性之前似乎未任何负面影响，这将有利于我们更为加深入地了解到异性恋和异性恋的一生之前患糖尿病或其他病因的风险完全相同的原因。

此外，由于孕酮在平衡异性恋的鲜食欲/肝细胞新陈代谢总体相比较极其重要的关键作用，那么，异性恋确实可以在绝经后尽量加到天然孕酮（如树种之前的孕酮）来确保某些新陈代谢二阶呢？这都将值得导致我们必要性思考这些问题。

零碎出处：

Micaella P. Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et.a. Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance. PNAS published July 27, 2020