Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉高压成果

肾脏紧张亦同转换蛋白酶2(ACE2)将肾脏紧张亦同II转换成时为肾脏紧张亦同-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的脂质。AMP激活肝细胞激蛋白酶(AMPK)的底物大幅提高了ACE2的稳定性。肾脏内皮中的ACE2的这种英文翻译后省略方式是引致气管低压（PH）保护性基因型的原因。癌肝细胞MDM2是一种E3多肽，可IL-化时其底物以使其水解。

在这项研究成果中的，研究成果部门调查了MDM2是否是能通过ACE2的IL-化时参予ACE2的英文翻译后省略，以及AMPK和MDM2的串扰是否是参予抑制PH的呼吸系统癌物理性质。

使用生物信息学分析来研究成果IL-化时ACE2的E3多肽。在培植的内皮、活体建模和特发性气管低压病患或许的抽取中的研究成果AMPK和MDM2肽键在PH背景下对ACE2底物和IL-化时的调控。

MDM2和ACE2在病患或许的呼吸系统组织中的的强调准确度

研究成果结果显示，在特发性气管低压病患或许的呼吸系统组织和气管肾脏肝细胞以及适应性PH的活体建模中的，MDM2的强调准确度缩减，ACE2的强调准确度降低。

抑制作用MDM2减轻了PH活体建模的气管低压

在C57BL/6活体中的，通过JNJ-165抑制作用MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L活体（S680核苷酸去底物）平庸出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788核苷酸去IL-化时）的异位强调再加试验性PH。而且，在内皮特异性AMPKα2基因敲除的活体中的过强调ACE2-K788R再加PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788核苷酸上的不适当英文翻译后省略（底物和IL-化时）与气管低压和试验性PH的呼吸系统癌物理性质有关。因此，协同插手呼吸系统内皮的AMPK和MDM2或许在PH治疗中的具有一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204