科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白想不到有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然辨认出，那个你以为仍然要致你于逼死的人其实是在管控你，你则会怎么想要？就像《第一集》2集里斯内普教授在魁地奇表演赛之中为第一集念咒语的仿佛一样。现在只不过，埃尔沃海默氏小儿领域以致于可能开演这一幕。1906年，瑞士医生Alois Alzheimer在一个因痴呆性哮喘死亡的女性神经之中辨认出了异样，她的神经民间组织之中布满突起并纠葛在一起。[1]从此，这个疾小儿就以这个生物学家的姓氏起名了，它就是鼎鼎大名的埃尔沃海默氏小儿。直到1960年代，英国政府生物学家Martin Roth才辨认出痴呆程度与突起和神经纠葛程度有关。1984年，生物学家在埃尔沃海默小儿病征神经之中辨认出了β淀粉样复合物，随后，教育界在β淀粉样复合物和埃尔沃海默小儿两者之间民间组织起来了联系。1988年，在英国政府求学的Claude Wischik从埃尔沃海默性哮喘病征神经的突起之中合成Tau复合物，首次或许Tau复合物可能是引发痴呆的原因。[2]左：正常神经，之中：轻度认知障碍病征神经，直：埃尔沃海默性哮喘病征神经然而，近30年来，另类教育界仍然尽力只不过，「汇聚在神经内部的β淀粉样复合物是引发埃尔沃海默性哮喘的所致」。他们的论证主要来自于一般而言三个震荡[3]：①β淀粉样复合物代谢物关的性状性状突变激起β淀粉样复合物过份显现出，引发家族性埃尔沃海默性哮喘的发生；②β淀粉样复合物性状位于21号细胞核，21三体综合征因为多出一个β淀粉样复合物性状拷贝，最终引发埃尔沃海默性哮喘样小儿理改变和认知损害；③β淀粉样复合物性状上一个位点的性状突变，可明显减少β淀粉样复合物产量，并埃尔沃海默性哮喘发生几率下降关的。以上种种，让「β淀粉样复合物进化论」再加为这个点重视；也。基于这一理论上，各大制药巨头投入生产了数十亿美元，企左图开发出疗法埃尔沃海默性哮喘的药一物。然而，据Adis RBellD统计资料（如下左图所示），数在1998到2015年两者之间，各大药企共推出了123种疗法埃尔沃海默性哮喘的药一物[4]，数有三种药一物加一种联合疗法提议先后获FDA的上市批复。然而，无一例外，这123种药一物不能一种能够痊愈埃尔沃海默性哮喘，甚至连延缓疾小儿数据流都做不到。1998年-2014年埃尔沃海默性哮喘药一物开发分布左图尽管对冲表示，他们对「β淀粉样复合物进化论」非常有信心。但是学术界已经有一批人对这种「毒复合物堆积进化论」起了疑心。算是对于β淀粉样复合物到底是拓啥的，生物学家还知之甚少。哈佛麻省荣民总医院的Rudolph E. Tanzi耶鲁大学和Robert D. Moir耶鲁大学就是其之中两位生物学家。虽然另类的教育界只不过β淀粉样复合物是「代谢物垃圾」，在神经之中不能任何发挥作用的价值；但是Moir和Tanzi耶鲁大学也看到，β淀粉样复合物大约从4亿年前开始就已发挥作用于人体，并且60%的脊椎动一物身上都有它的伤痕，以外海洋生物，爬行类和鸟类。而且，它还牵涉对环境威逼的响应，以及机体炎性哮喘的抑制。他们隐隐感觉，β淀粉样复合物与所谓免疫系统之中的更为重要抗染病复合物“抗菌肽”（身躯的第一道也是最现今的一道防线）类似于。左：Rudy Tanzi耶鲁大学 直：Robert Moir耶鲁大学于是他们在这个侧向上不单是了大量的积蓄。2010年，Moir和Tanzi耶鲁大学不可思议地辨认出β淀粉样复合物可以抑制8种外科常见寄生虫菌的生长，而且它的芽孢视觉效果与人体抗菌肽LL-37远比，甚至在一些寄生虫菌上视觉效果还远远好于LL-37。Moir表示，β淀粉样复合物的这个防腐剂视觉效果与衍生物远比。[5]这个时候Moir和Tanzi耶鲁大学心里有个稍稍疑问：怎么则会十恶不赦的「凶手」大量汇聚都只是为了管控我们？接下来，他们又启动时了长达5年的研究工作。终于在2016年进一步或许，β淀粉样复合物或许是一种抗菌肽，它可以有效不必要线虫、肠道和人类神经元民间组织染病孢子和芽孢。这项工作还辨认出，当他们从肠道的神经之中取出突起，认真一看，这些突起的之中央都有一个微生一物。这让以致于限饼想要起来「珍珠」的呈现出过程。本年，他们的这项重要研究工作再加果刊登在著名刊物《科学转化针灸》上。[6]β淀粉样复合物与LL-37芽孢对比实际上，在历史上很长一段时间内，生物学家都只不过由于血人脑屏障等结构的发挥作用，神经是无菌的。Tanzi耶鲁大学在给予福布斯报道时表示，「我们现在并不知道神经不是无菌的，那里有芽孢、小儿原和孢子，还有较小的寄生虫，例如生物学家甚至在神经之中辨认出了线虫。因为随着岁数的增长，我们的血人脑屏障开始崩坏，微生一物开始重新占领。」当微生一物重新占领后，β淀粉样复合物赶紧被抑制了。它正要奋起反攻，努力企左图「敌军」靠近神经系统。β淀粉样复合物先将重新占领者粘再加一个头球，再呈现出纤维组再加一个络。纤维络呈现出一个突起埋葬了这些微生一物，如此一来它们无法靠近并染病人机械性。肠道神经切片之中β淀粉样复合物对芽孢染病的底物左图片来源于Mior耶鲁大学在Moir和Tanzi耶鲁大学只不过，汇聚的β淀粉样复合物突起虽然最终引发了炎性哮喘，和神经系统的死亡，不过它们就让是不甘心之言，也是没自行的自行。因为几十年来，那些能降低神经β淀粉样复合物含量的药一物都最后减缓埃尔沃海默氏小儿。另外，他们在2016年的研究工作之中辨认出，肠道神经在染病致病的48时长后，则会呈现出β淀粉样复合物突起，重要的是这类肠道比那些不能呈现出β淀粉样复合物突起的肠道活的更长。在这些研究工作的为基础，Moir和Tanzi耶鲁大学大胆的重申了他们对埃尔沃海默氏小儿领和β淀粉样复合物的理解。他们只不过，由小儿原、芽孢和孢子诱导显现出的β淀粉样复合物是神经染病后的免疫应激底物，β淀粉样复合物在神经的细胞民间组织之中是一个「救世主」，而非「野蛮者」。它将重新占领神经的小儿原、芽孢和孢子包裹，并将有毒的寄生虫体汇聚再加块儿，不必要它们染病伤及神经。[7]根据Moir和Tanzi耶鲁大学的这个理论上，研究工作部门需要察觉到究竟是哪些寄生虫一物的重新占领，引发神经显现出了β淀粉样复合物这种抗菌肽。如果我们能找到这种寄生虫一物，然后近期的杀灭这种寄生虫一物，就可能痊愈埃尔沃海默氏小儿。这完全给埃尔沃海默氏小儿的研究工作推入了一个全新的侧向。目前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个独立机构正在首肯Moir和Tanzi耶鲁大学工作团队的研究工作工作。在这两个独立机构的大力支持下，Moir和Tanzi耶鲁大学正在开展一项作对的「人脑微生一物组计划」。这项研究工作计划将可能为大家找寻β淀粉样复合物之谜。重构记事：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Bell Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Bell Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？