Stem cell rep：到底是什么射杀阿尔兹海默症患者的脑细胞？

据悉刊载在《Stem Cell Reports》上的一项新科学研究却说明了，我们可能需要之后思考里斯弗海默综合症加剧观念衰退的微生物学前提。即使如此，人们一直普遍认为里斯弗海默综合症的中枢神经系统变性是由β-淀粉样酶突起引起的。这是一种来由淀粉样前体酶(APP)，它能转并成坑洞并聚集并成大脑中都逐步形并成错误粘贴有毒性的聚合物，阻碍中枢神经系统收发。在发生里斯弗海默综合症时，β-淀粉样酶突起就会同样加剧大脑丧命，或通过tau酶磷酸化的效用——tau酶下垂逐步形并成中枢神经系统原树脂与此相关，破坏脑内的微量元素供货，再一逃走它们。但是，澳大利亚昆士兰大学的这项新科学研究却说明了，之前这些观点可能是有缺陷的。生物工程和纳米技术科学研究小组的肿瘤内微生物学家Ernst Wolvetang却说：“我们的数据资料面对了该领域当前的科学研究得出结论，即β-淀粉样酶突起没法引起与里斯弗海默综合症有关的中枢神经系统退行性变化。”受影响的细胞内中都（红）中枢神经系统原树脂与此相关样的结构（绿）。图片来源：D Ovchinnikov为了科学研究这些前提，Wolvetang团队适用来自生命体郭氏病综合症病变的肿瘤内。这些病变母体多一份淀粉样前体酶(APP)的蛋白质几张，因为他们多了一条21号线粒体。APP技术水平的降低被普遍认为是造并成郭氏病综合症病变病里斯弗海默综合症的诱因。但是当科学研究医护人员在体外将肿瘤内培养并成中枢神经系统细胞内，并利用CRISPR蛋白质编辑技术操作者APP回到正常技术水平时，他们观察到tau酶磷酸化效用这不就会改变。虽然这些实验确认，APP技术水平回升就会加剧β-淀粉样酶突起降低，但据闻，就其本身而言，这不就会引起中枢神经系统细胞内丧命数量和tau酶有毒中枢神经系统原树脂与此相关的降低。Wolvetang暗示却说：“这却说明了，β-淀粉样酶比如却说这不是与里斯弗海默综合症涉及的中枢神经系统细胞内丧命的驱动因素，也不就会是同样加剧tau酶的病理状态，至少在我们的模型中都是这样的。我要务实的是，我们这不就会过度解读这些数据资料。尽管如此，我们已经牵牛了几十年的时间和数十亿美元科学研究基于β-淀粉样酶的治疗法，而到目前几乎都以失败失败。已经有很多科学研究却说明了，这种传统的假设比如却说需要之后评估了，我们的数据资料也再进一步支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉样酶和APP的技术水平，与tau酶质与此相关和观念衰退不同样涉及，那么是什么加剧里斯弗海默综合症病变的中枢神经系统细胞内丧命呢？科学研究医护人员这不用确定，但是他们普遍认为应当更加注意tau酶的处理过程和病理学，因为β-淀粉样酶比如却说这不像我们过去普遍认为的那样参予到性疾病中都。Wolvetang暗示却说：“在郭氏病综合症的背景下，我们注意了由21号线粒体字节的其他蛋白质，比如DYRK1A。DYRK1A就会同样或反之亦然加剧tau酶磷酸化效用的降低。DYRK1A与里斯弗海默综合症也有关。”虽然科学研究医护人员们很细心地务实了他们的科学研究的或许，比如是基于培养的生命体细胞内，很难证明对真实的里斯弗海默综合症病变也是如此，然而，他们还是希望这种工具有朝一日可以帮助我们开发出最初治疗法。Wolvetang却说：“这项科学研究务实，基于生命体肿瘤内的性疾病模型能为我们提供关于加剧里斯弗海默综合症的分子前提的新见解。为药物筛选建起新巷道。”原始出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018